眼镜蛇毒神经生长因子空间结构

发布网友 发布时间：2024-10-06 09:56

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热心网友 时间：2天前

眼镜蛇毒神经生长因子（NGF）由α、β、γ三个亚基组成，其空间结构特别复杂。其中，α和γ亚基主要作用于β亚基，确保其稳定性，而β亚基由两条188个氨基酸残基的同源肽链组成，是NGF的主要活性部分，负责所有生物学效应。NGF的生物作用通过与两种类型的受体结合实现：高亲和力的酪氨酸激酶受体（TrkA）和低亲和力的p75受体（p75NTR）。

TrkA，由原癌基因TrkA编码，是NGF的主要功能性受体，参与“正性”信号传导，促进神经元生长、存活和分化。相比之下，p75NTR在细胞生长、分化、存活、修复和凋亡等多方面具有多面性，既可促进生长，也可诱导凋亡，其作用取决于细胞类型、状态和发展阶段，以“负性”效应为主。

NGF的分子结构，如糖蛋白，具有140000的分子量，由α、β、γ链按照α2βγ2的比例构成，通过共价键连接。其三维结构已经通过晶体图像得到证实，由两个相同亚单位组成，每个亚单位由三对反平行的β折叠和半胱氨酸连接。眼镜蛇毒NGF的保守结构包括两个反向平行的β链，形成疏水的单体交界面，结构稳定性由氢键、盐键和二硫键提供。与受体的结合区域分布明确，如与TrkA的结合涉及多个区域，而与p75NTR的结合则通过转角区的正电荷位点进行。

广西眼镜蛇毒NGF的克隆研究显示，其cDNA序列编码一个由241个氨基酸构成的前体蛋白，包含信号肽、潜在加工位点和糖基化位点，这些区域对保持NGF的空间结构和生物学活性至关重要。广西眼镜蛇毒NGF在这些关键区域的保守性与已知毒性的NGF高度一致。

从眼镜蛇毒液中提取的活性成分，能够刺激神经生长。纯化的眼镜蛇眼镜蛇毒神经生长因子在体内和体外均无直接毒性作用。其作用可看成是对其他毒物机理的增强。