慢性肝炎指由急性病毒感染,毒性元素引起肝脏损伤,以及免疫因素等原因引起久治不愈,病程超过六个月以上的肝炎为慢性的肝炎。随着病情的进展,炎症进一步引发纤维化,最终可能导致肝硬化,往往还伴随肝癌风险的极大增加。
慢性肝炎的主要特征是肝细胞坏死和炎性浸润,病毒和毒素是最常见的诱因。大多数个体发展为慢性肝炎,不存在近期可识别的急性临床疾病或明显症状,疾病进程通常隐匿而缓慢,只有肝硬化伴随症状后才会被发现。综合治疗重点在于控制慢性肝炎和潜在后遗症,由于病理生理学方向一致,也同样适用于其他肝脏疾病的发病机制。
【引起慢性肝炎的常见原因如下:】
肝炎:丙型肝炎、乙型肝炎、丁型肝炎
毒素与药物:乙醇、甲基多巴、异烟肼、呋喃妥因、胺碘酮
代谢障碍:非酒精性脂肪肝
自身免疫病:自身免疫性肝炎
先天代谢障碍:威尔逊氏病、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症
胆道疾病:原发性和继发性胆汁性肝硬化、原发性和硬化性胆管炎、胆道异常
其他不明原因
已被确诊慢性肝炎的患者应临床就诊,具体治疗方案参见临床诊疗指南,并建议进一步检测目前身体状况,以及可能会影响疾病进程和治疗方案的因素,为慢性肝炎的辅助干预奠定基础。
实验室检查:
• 肝炎病毒基因型测试,为下一步制定干预方案提供依据
• 乙肝病毒和艾滋病毒合并测试
• 肝脏基础指标:AST、ALT、白蛋白、胆红素、INR、CBC、血小板计数
• 评估纤维化标记
影像学检查:
评估肝脏纤维化,超声、CT或成像技术
平衡氧化压力和免疫功能是延缓慢性肝炎发展的重要环节。促进健康、增强体质以及提升肝脏功能在慢性肝炎的一级预防中扮演着重要角色,可能避免或延缓肝炎发展的进程,受综合因素的影响大致分为两个方面:氧化压力和免疫功能。慢性炎症导致身体产生大量的自由基,而自由基在炎性反应中的影响又取决于这些活性代谢产物的生成与失活之间的平衡,所以在某种程度上,可以通过平衡自由基来减少对身体的不利影响。
肝脏代谢功能:
肝脏作为消化道与身体其他部位之间的连接,主要作用是协调代谢稳态,解毒内源性代谢产物和外源性毒素,经过两个解毒阶段,运用营养物质中和并排出废弃物。这个过程需要通过合理饮食为身体提供充足的营养元素才能完成。
肝脏解毒功能分为两个阶段:
肝脏解毒第一阶段是化学中和的过程,主要是由细胞色素P450酶来介导的,这一酶系催化氧化还原反应的多种内源性和外源性底物,但同时产生自由基,损伤肝脏细胞。这些含氧化学物质被肝脏抗氧化剂所清除,其中最重要的就是谷胱甘肽,谷胱甘肽同时也被用于在肝脏解毒的第二阶段,如果身体毒素曝露过多,则会严重消耗谷胱甘肽,并对肝脏生物转化的两个阶段都产生影响。
肝脏解毒第二阶段是排出毒素的过程,在这一阶段中发生使毒素水溶性的结合反应,从而通过胆汁或尿液排泄出体外。六种反应包括谷胱甘肽共轭、氨基酸共轭、甲基化、硫酸化、乙酰化和葡萄糖醛酸化反应,很多专家认为谷胱甘肽是这些途径中最为重要的。
慢性肝炎的预防和功能医学辅助干预慢性肝炎功能医学的辅助干预措施:
一、生活方式干预:——生活方式干预是重中之重
1、减少环境和饮食中毒素曝露
停止酒精摄入及使用成瘾性药物,接受酒精/药物依赖心理咨询和治疗
2、恢复或保持理想体重
3、规律运动
4、建议患者减少肝炎病毒传播的风险
二、营养干预:
每天6-7份新鲜蔬菜水果
限制摄入葡萄柚和其他解毒系统的抑制剂
限制脂肪摄入(不超过30%,控制在10-20%)
烹饪时使用橄榄油、油菜籽油或花生油
增加Omega-3脂肪酸的摄入,如冷水鱼、坚果、亚麻籽
减少Omega-6脂肪酸的摄入,如植物油
增加纤维摄入,如果饮食中鲜味不足可考虑补充甲基纤维素或亚麻籽
保证充足的蛋白摄入
如不能从饮食中获得充足的营养物质,建议在专业医生指导下使用补充剂:
1、谷胱甘肽:
强效抗氧化剂,具有强大的功能,包括解毒、毒性T淋巴细胞激活的作用。谷胱甘肽主要由半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸在肝脏细胞内生成。慢性肝炎患者的谷胱甘肽水平一般都是偏低的。有研究发现,慢性肝炎患者中谷胱甘肽水平偏低相较偏高者,具有非常显著的病毒载量以及更大程度的肝脏损伤。
谷胱甘肽通过口服吸收是非常有限的,因为需要肠道的γ-谷氨酰转移酶进行水解。
最优的谷胱甘肽水平可以通过摄入具有丰富含硫氨基酸的食物来实现,比如芦笋、牛油果、西兰花、菠菜、大蒜和未加工的肉类,或者通过使用补充剂来促进谷胱甘肽的生成,如维生素C、维生素E、NAC、硒和水飞蓟。
2、硒:
必需的营养物质,通过对硒依赖性谷胱甘肽过氧化物酶的形成和功能,发挥有力的抗氧化活性作用,硒蛋白调节组织氧化还原,炎症和免疫反应。硒缺乏与先天的,体液的,细胞介导的免疫抑制相关。慢性肝炎患者可见硒水平的明显降低,相较于少量肝脏纤维化的患者,肝硬化患者更为显著。
剂量:高硒酵母或L硒甲硫氨酸,200 mcg /天
注意:补硒最高剂量为400mcg/天,硒中毒的症状表现为头发和指甲的脆性、脱落,皮疹,疲乏,易怒,恶心,呕吐和腹泻等。
3、维生素C :
强大的抗氧化剂,具有抗炎功能,可降低慢性肝炎患者的氧化压力水平。2008年的一项公开研究指出血浆中维生素C的水平与AST水平呈负相关。维生素C同时具有调节免疫,抗癌,维持细胞内谷胱甘肽水平,以及促进整体抗氧化能力的功能。
剂量:200-250mg,一天两次,最高耐受剂量为2000mg/天
注意:维生素C调节铁剂的吸收和转运,患有血色沉着病或有其他潜在铁过量风险的患者应避免摄入高剂量的维生素C。有肾结石和肾功能不全病史的患者也应避免使用高剂量维生素C,过量可能导致腹胀和/或腹泻。
4、维生素E:
脂溶性抗氧化剂,帮助维持最佳的谷胱甘肽水平,两项小型研究表明约一半的肝炎患者补充维生素E降低了ALT的水平,但另一项研究显示肝炎患者在半年内每日服用维生素E、硒、维生素C,对于降低ALT、HCV病毒载量和氧化压力标记并无成效。还有研究显示维生素E可能对于阻断纤维化的进程是有效的。
剂量:α-生育酚,400IU/天
注意:高剂量的维生素E可增强抗血栓药物和一些草药(大蒜、银杏等)的作用,缺乏维生素K的患者应避免使用高剂量的维生素E,补充量上限为1500IU/天
5、S-腺苷甲硫氨酸:
在体内所有组织中合成,主要存在于肝脏,肝脏解毒第二阶段甲基化反应中的主要的甲基供体,合成核酸、磷脂、蛋白和其他必要的分子。SAMe在美国是常用的营养补充剂,在欧洲作为药物用于肝脏疾病、骨关节炎和纤维肌痛。
剂量:肝脏疾病患者常用剂量为800 mg BID,空腹
注意:可能出现的副作用包括轻微胃肠道不适、焦虑、多动、失眠等,尤其抑郁症和双相情感障碍患者在使用过程中应严格监测。
6、α-硫辛酸:
是一种脂肪酸抗氧化剂,线粒体能量产生中的关键代谢物,有效的自由基清除剂,在欧洲的很多国家中作为药用,主要治疗肝脏疾病和神经病变。α-硫辛酸可提高肝炎患者谷胱甘肽的水平,也帮助身体回收和利用其它抗氧化剂,包括维生素E、维生素C。动物模型实验结果显示α-硫辛酸可通过减少氧自由基的生成,从而延缓慢性肝炎和肝纤维化的进程。
剂量:500-600 mg/天
注意:目前无不良反应的报道
7、 谷氨酰胺:
条件必需氨基酸,虽然一般合成量充足,内源性谷氨酰胺可能在代谢应激状态下不足。谷氨酰胺参与多种代谢,包括蛋白和谷胱甘肽合成,能量生成,维持抗氧化剂最优水平和免疫功能,并且调控多种基因的表达,激活多种蛋白质,是免疫营养素和用于肠道上皮细胞和淋巴细胞中产生能量的优选底物。谷氨酰胺影响一些T细胞衍生因子的生成,对于淋巴细胞增殖也是非常重要的。值得注意的是,淋巴细胞不能生成谷氨酰胺,如果谷氨酰胺的存储在免疫对抗中被不断的消耗,谷胱甘肽会因此而生成不足。当代谢压力造成的内源性合成不足时,谷氨酰胺是非常重要的一种营养补充剂。
剂量:2-4 g/天,餐间
注意:肝肾功能不全患者应小心应用
8、锌:
重要的矿物质,在很多生化环节中扮演重要角色,包括作为健康免疫功能和抗氧化系统的辅因子。
剂量:15 mg/天,最高剂量不超过40mg/天
注意:长期应用高剂量的锌可消耗铜的存储,干扰铁的功能,导致小细胞性贫血。应用高剂量锌(大于30mg/天)可能导致急性锌中毒,出现恶心、呕吐、腹泻、厌食、腹部痉挛、金属味道、头痛和困倦等症状。
禁忌:铁,慢性肝炎的患者避免铁过量,铁与炎症相关,并且可加重肝炎患者的纤维化,选择不含铁剂的营养补充剂。
9、植物营养素:
• 水飞蓟:
慢性肝炎患者最常用的一种补充剂,活性物质水飞蓟素具有抗氧化、抗炎、抗纤维化、抗增殖和免疫调节作用,并能稳定肝脏细胞的细胞膜,对抗自由基。水飞蓟是十分强大的抗氧化剂,动物模型研究报道可增加肝脏和肠道中谷胱甘肽的水平的50%,提高抗氧化酶-超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的水平。
剂量:慢性肝炎患者常规使用水飞蓟剂量为300 mg TID,或者水飞蓟素210mg TID。 相较于水飞蓟而言,水飞蓟-磷脂酰胆碱在体内吸收效果更佳,需要剂量更低一些——240 mg BID。服用同时应避免酒精的摄入。
注意:目前无关于水飞蓟副作用的报道,已知的不良反应包括胃痛、恶心、呕吐、腹泻、头痛、皮疹或其他皮肤反应、关节疼痛。过敏反应一般发生在对于菊科植物过敏的患者。
• 甘草根:
甘草根萃取物甘草甜素具有强抗炎、保护细胞的作用。
剂量:根据剂型有所不同,固体干粉剂,250-500 mg TID;根粉,1-2g TID;液体萃取物 2-4ml TID
• 五味子:
中医里很常用的一味中药,用于治疗肝脏疾病。具有对抗自由基的作用。动物模型显示五味子醇甲可促进肝细胞生长因子,抑制脂质过氧化,抑制细胞凋亡,并具有抗炎作用,阻止巨噬细胞释放花生四烯酸。实验室证据表明五味子醇甲还有抗癌作用。
剂量:五味子提取物100mg BID
注意:五味子属木酚素诱发肝脏解毒第一阶段药物代谢,竞争性抑制第二阶段甲基化通路。副作用不常见。
• 黄芪:
中医里很重要的一味中药,用于免疫调节。体外研究证明黄芪促进B细胞扩散、抗体生成和增强细胞毒性淋巴细胞的活性。黄芪作为抗氧化剂,可降低脂质过氧化的活性,并具有保护细胞对抗毒素的作用。
剂量:黄芪粉4-7g /天
注意:每日剂量超过28g可能导致免疫抑制。由于黄芪的调节免疫的作用,自体免疫病或接受免疫抑制治疗的患者应避免使用。黄芪中可能含有硒,大剂量摄入黄芪可导致硒中毒。黄芪可能增强抗凝药物的作用。副作用不常见。
定期检测以下指标:
1. 未接受抗病毒治疗的患者每年至少监测两次肝炎进展指标以及肝外疾病
2. AST/ALT比值,比值大于1表示疾病可能发展成肝纤维化或肝硬化
3. 复查肝纤维化临床指标