ARMv8-A架构中引入的最重要的变化之一是为AArch64增加了一个新的指令集。 该指令集包含许多与现有AArch32（ARMv7-A）32位指令集相同的功能。
A64的加入提供了对64位宽整数寄存器和数据操作的访问，并能够使用64位指针指向内存。 新指令称为A64，并在AArch64执行状态下执行。 ARMv8-A还包含原始的ARM指令集（现在称为A32）和Thumb®（T32）指令集。
A32和T32都以AArch32状态执行，并提供与ARMv7-A的向后兼容性。 尽管它们在很多方面都相似，但是A64指令集与旧的ISA不同，编码方式不同。 A64增加了一些额外的功能，同时也消除了可能限制高性能实现的速度或能源效率的其他功能。 ARMv8-A体系结构还包括对32位指令集（A32和T32）的一些增强。 但是，如有使用这些新特性的代码与旧版ARMv7-A实现不兼容。 但是，A64指令集中的指令操作码仍然是32位长，而不是64位。
A64指令集还提供了与A32相关的额外寻址模式，通过访问大小对索引进行可选的缩放，允许将64位索引寄存器添加到64位基址寄存器中。 此外，它还提供了一个索引寄存器中的32位值的符号或零扩展，同样可以选择性地进行缩放。